SCLC-Highlights vom WCLC 2026

Von Sam Larkin

Wichtigste ES-SCLC-Daten vom WCLC 2026

MAVERICK wirft erneut Fragen zur prophylaktischen Schädelbestrahlung bei SCLC auf

MRT-Überwachung erhält Kognition ohne Beeinträchtigung des Überlebens bei SCLC

Laut den Ergebnissen der Phase-3-Studie SWOG S1827/MAVERICK, die auf der Weltkonferenz für Lungenkrebs 2026 (WCLC 2026) vorgestellt wurden, verbesserte die alleinige Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns die kognitiven Ergebnisse, ohne das Überleben im Vergleich zu MRT plus prophylaktischer Schädelbestrahlung (PCI) bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) zu beeinträchtigen.

Chad G. Rusthoven (Universität von Colorado, Aurora, USA) berichtete, dass die MRT-Überwachung das kognitive ausfallfreie Überleben (CFFS) im Vergleich zu MRT plus PCI signifikant verbesserte (HR 0,60; 90 %-KI 0,05). 0,46–0,78; p=0,0005).

Der Nutzen der MRT-Überwachung zeigte sich in allen Subgruppen der Erkrankung und wurde weder durch das Krankheitsstadium noch durch eine Immuntherapie beeinflusst. Bei Patienten mit lokal begrenztem (LS) Stadium betrug die Hazard Ratio (HR) für das krankheitsfreie Überleben (CFFS) 0,59, bei Patienten mit fortgeschrittenem (ES) Stadium 0,65.

Die MAVERICK-Studie umfasste 303 Patienten mit LS-SCLC oder ES-SCLC, die die Ersttherapie abgeschlossen hatten und bei denen im MRT keine Hirnmetastasen nachweisbar waren. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder nur eine MRT (n=151) oder eine MRT plus perkutane Koronarintervention (PCI) (25 Gy in 10 Fraktionen; n=152). Die MRT-Untersuchungen des Gehirns wurden im ersten Jahr alle 3 Monate und im zweiten Jahr alle 6 Monate durchgeführt. Die meisten Teilnehmenden (68 %) litten an kleinzelligem Lungenkarzinom im begrenzten Stadium (LS-SCLC), und 41 % hatten im Rahmen der Erstlinientherapie eine Immuntherapie erhalten. Trotz einer höheren Inzidenz von Hirnmetastasen bei alleiniger MRT-Untersuchung blieben die Gesamtergebnisse beider Behandlungsstrategien vergleichbar. Nach 12 Monaten traten Hirnmetastasen bei 30 % der Patienten auf, die nur eine MRT erhielten, verglichen mit 15 % der Patienten, die eine MRT plus perkutane Koronarintervention (PCI) erhielten. Vorläufige Analysen des Gesamtüberlebens nach 128 Todesfällen zeigten jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (HR 0,90; 90 %-KI 0,67–1,20), und auch das progressionsfreie Überleben war vergleichbar (93 vs. 91 Ereignisse; HR 0,96; 90 %-KI 0,75–1,23). Die alleinige MRT-Untersuchung war mit einer deutlich geringeren Toxizität verbunden. Schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (Grad 3–5) traten bei 0,8 % der Patienten in der Gruppe mit alleiniger MRT-Untersuchung auf, verglichen mit 7,9 % in der Gruppe mit MRT plus PCI, in der ein behandlungsbedingtes Enzephalopathieereignis (Grad 5) auftrat.

Diskussionsleiter Hideyuki Harada erklärte, die Ergebnisse bestärkten die Argumente für die MRT-Überwachung in der heutigen Zeit, wies aber gleichzeitig darauf hin, dass der Zugang zu MRT-Untersuchungen weiterhin eine praktische Herausforderung darstelle. Er wies außerdem darauf hin, dass die Rolle der PCI bei SCLC im Frühstadium von den ausgereiften Gesamtüberlebensdaten aus der MAVERICK-Studie und der laufenden PRIMALUNG-Studie abhängen könnte.

B7-H3-Antikörper bei rezidiviertem SCLC: Wichtigste Ergebnisse aus TAISHAN-302 und ARTEMIS-008  

B7-H3-Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) verbesserten das Überleben im Vergleich zu Topotecan bei rezidiviertem SCLC signifikant

Zwei auf dem WCLC 2026 vorgestellte Phase-3-Studien belegten einen deutlichen Überlebensvorteil von B7-H3-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs) gegenüber Topotecan bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) und unterstrichen damit das wachsende Potenzial von ADCs in der Zweitlinientherapie.

Li Zhang (Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China) präsentierte Ergebnisse der Phase-3-Studie TAISHAN-302 zur Bewertung von Tambotatug Pelitecan. (Tam-Peli). Von 451 Patienten, die im Verhältnis 1:1 auf Tam-Peli (n=225) oder Topotecan (n=226) randomisiert wurden, betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) 13,3 Monate unter Tam-Peli gegenüber 9,4 Monaten unter Topotecan (HR 0,46; 95 %-KI 0,35–0,62; p<0,0001). Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 7,4 bzw. 2,8 Monate, während die objektiven Ansprechraten (ORR) 59,1 % bzw. 9,7 % betrugen. Bemerkenswerterweise wurde auch eine intrakranielle Aktivität beobachtet, mit einem medianen intrakraniellen progressionsfreien Überleben (PFS) von 6,1 Monaten gegenüber 4,2 Monaten und einer intrakraniellen objektiven Ansprechrate (ORR) von 32,4 % gegenüber 2,9 %.

Die Ergebnisse der ARTEMIS-008-Studie, präsentiert von Jie Wang (Nationales Krebszentrum, Peking, China), zeigten eine ähnlich beeindruckende Wirksamkeit für Risvutatug Rezetecan (Ris-Rez). Bei 461 Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) 18,5 Monate unter Ris-Rez (n = 230) im Vergleich zu 10,3 Monaten unter Topotecan (n = 231; HR 0,46; 95 %-KI 0,35–0,62; p < 0,0001). Verbesserungen zeigten sich auch im verblindeten, unabhängigen zentralen Review-Verfahren hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) (7,2 vs. 3,0 Monate), der objektiven Ansprechrate (ORR) (58,3 % vs. 12,6 %) und der Krankheitskontrollrate (90,4 % vs. 60,2 %). Die Vorteile waren in allen vordefinierten Subgruppen konsistent, einschließlich Patienten mit Hirnmetastasen und solchen mit einem chemotherapiefreien Intervall von < 90 Tagen.

Beide Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) wiesen niedrigere Raten an behandlungsbedingten Nebenwirkungen des Grades ≥ 3 auf als Topotecan (46,4 % vs. 74,7 % in TAISHAN-302, 60,9 % vs. 78,2 % in ARTEMIS-008). Die Raten für interstitielle Lungenerkrankungen (ILD)/Pneumonitis waren unter Tam-Peli (4,9 %) im Vergleich zu Topotecan (1,4 %) relativ niedrig, unter Ris-Rez (11,7 %) jedoch höher als unter Topotecan (1,9 %), obwohl in keiner der beiden Studien ILD-Fälle des Grades 4 oder 5 berichtet wurden.

Diskussionsleiterin Anne Chiang merkte an, dass beide Studien B7-H3-gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) als vielversprechende neue Behandlungsoptionen bei rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) unterstützen. Sie wies jedoch darauf hin, dass Unterschiede in den Studienpopulationen und die Tatsache, dass beide Studien ausschließlich in China durchgeführt wurden, die Vergleichbarkeit der Ergebnisse untereinander und die globale Übertragbarkeit einschränken könnten. Gleichzeitig betonte sie die Notwendigkeit, die Behandlungssequenz besser zu verstehen, sobald weitere ADCs auf den Markt kommen.

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