Aspectos destacados del SCLC de ASCO 2026

Por Agata Buczak

Datos clave sobre el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extendido (CPCP-ES) presentados en ASCO 2026.

Tarlatamab muestra actividad intracraneal en CPCP  

Tarlatamab mejoró los resultados intracraneales en comparación con la quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y metástasis cerebrales (MC) basales, según un análisis post hoc del estudio de fase 3 DeLLphi-304 presentado en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2026. Giannis S. Mountzios (Centro Hospitalario Henry Dunant, Atenas, Grecia) informó que la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) del sistema nervioso central (SNC) fue de 6,5 meses con tarlatamab en comparación con 4,2 meses con quimioterapia (cociente de riesgos [CR], 0,40). La mediana de supervivencia global (SG) en pacientes con BM al inicio del estudio fue de 13,9 meses frente a 6,8 meses, respectivamente (HR, 0,51).

Los resultados de respuesta intracraneal fueron mayores con tarlatamab. La reducción del tumor del SNC de al menos un 30% se produjo en el 56% de los pacientes que recibieron tarlatamab en comparación con el 38% con quimioterapia, mientras que la respuesta completa del SNC se observó en el 15% y el 5% de los pacientes, respectivamente.

DeLLphi‑304 aleatorizó a 509 pacientes 1:1 a tarlatamab o quimioterapia (topotecán, lurbinectedina o amrubicina) en el contexto de segunda línea, con el 39% de los pacientes en cada brazo presentando BM al inicio del estudio. La mayoría de los pacientes con BM habían recibido terapia previa dirigida al SNC.

El perfil de seguridad en pacientes con BM fue generalmente comparable entre los grupos. Los eventos adversos emergentes del tratamiento de cualquier grado ocurrieron en el 99% de los pacientes que recibieron tarlatamab y en el 100% de los que recibieron quimioterapia. Los eventos de grado 3 ocurrieron en el 38% de los pacientes en ambos grupos, mientras que los eventos de grado 4 fueron menos frecuentes con tarlatamab (9% frente a 40%).

Los investigadores concluyeron que tarlatamab se asoció con una mejor eficacia intracraneal, con una mayor supervivencia libre de progresión del SNC y supervivencia global en comparación con la quimioterapia en pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas estables, tratadas y no tratadas.

Los resultados de segunda línea para el CPCP en estadio extenso varían  

Los datos presentados en ASCO 2026 brindan información sobre los patrones de tratamiento, los resultados clínicos y las estrategias emergentes basadas en biomarcadores en el contexto de segunda línea para el CPCP en estadio extenso (CPCP-ES).

Catherine Rinaldi (Flatiron Health, Nueva York, EE. UU.) presentó un análisis del mundo real de los patrones de tratamiento de segunda línea y los resultados después de la quimioinmunoterapia de primera línea. Los resultados variaron según la sensibilidad al platino, con pacientes con enfermedad refractaria al platino que experimentaron una SLP y una SG más cortas que aquellos con enfermedad sensible al platino.

Entre los pacientes con enfermedad sensible al platino, los enfoques de tratamiento incluyeron la reintroducción del platino y la continuación de la terapia con inhibidores de puntos de control (CPI); sin embargo, la continuación de la terapia con CPI en el contexto de segunda línea no se asoció con mejoras en la SLP o la SG. Estos hallazgos resaltan la heterogeneidad en los resultados dentro de la población de segunda línea.

Evidencia adicional del mundo real del estudio EMERGE 402, presentada por Firas Benyamine Badin (Baptist Health Medical Group, Lexington, Kentucky, EE. UU.), mostró que lurbinectedina demostró actividad clínica en una amplia población de pacientes, incluidos aquellos con características de mal pronóstico.

Los resultados difirieron entre subgrupos, con mejores resultados observados en pacientes con un intervalo libre de quimioterapia de ≥90 días y aquellos con mejor estado funcional. A pesar de esta actividad, la mayoría de los pacientes interrumpieron el tratamiento, siendo la progresión de la enfermedad la razón principal de la interrupción.

También se están explorando estrategias basadas en biomarcadores en este contexto. Jessica Ross (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York, EE. UU.) presentó un análisis que evaluaba la asociación entre la expresión de DLL3 y la respuesta al activador biespecífico de células T tarlatamab.

Los resultados clínicos se asociaron con la expresión de DLL3, y los pacientes con baja expresión de DLL3 mostraron tasas de respuesta más bajas y una SLP y SG más cortas que aquellos con alta expresión. La mayoría de los pacientes en esta cohorte tenían enfermedad con alta expresión de DLL3, con una tasa de respuesta reportada del 48%.

En general, estos estudios describen la variabilidad en los resultados de segunda línea en el CPCP-ES y las asociaciones entre la expresión de DLL3 y los resultados clínicos.

La radioterapia torácica concurrente no mejora la supervivencia en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extendido (CPCP-ES)

Agregar radioterapia torácica concurrente (RTT) a la quimioinmunoterapia estándar no mejoró la supervivencia en pacientes con CPCP-EE, según datos de fase 3 presentados por Bjørn Henning Grønberg (Hospital St. Olavs y Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología, Noruega).

Este ensayo aleatorizado de fase 3 en hospitales de Noruega, Suecia, Estonia, Islandia y los Países Bajos evaluó la adición de RTT al tratamiento de primera línea con platino-etopósido más durvalumab. Un total de 228 pacientes fueron aleatorizados para recibir quimioinmunoterapia con o sin RTT concurrente (30 Gy en 10 fracciones), iniciada durante el tratamiento temprano.

Grønberg informó que la adición de RTT "no mejoró la supervivencia entre los pacientes que recibieron quimioinmunoterapia", sin observarse diferencias importantes en los principales criterios de valoración clínicos. La mediana de la supervivencia global (SG) fue similar entre los grupos (10,0 frente a 11,8 meses), y la supervivencia libre de progresión (SLP) fue comparable (mediana de 5,1 frente a 5,0 meses). Las tasas de respuesta también fueron similares entre los brazos de tratamiento.

En el análisis intermedio, el ensayo se interrumpió prematuramente por recomendación del comité de monitorización de seguridad debido a la futilidad y al aumento de la toxicidad en el brazo de TRT. Hubo más eventos adversos y muertes relacionadas con el tratamiento en los pacientes que recibieron TRT, junto con una mayor incidencia de eventos adversos graves. La esofagitis fue una toxicidad frecuente en el grupo de TRT, incluidos eventos de grado ≥3.

En este contexto clínico, la adición de TRT a la quimioinmunoterapia no mejoró la SG y se asoció con una mayor toxicidad en pacientes con CPCP-ES.

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