SCLC-Highlights von der ASCO 2026
Tarlatamab zeigt intrakranielle Aktivität bei SCLC
Laut einer Post-hoc-Analyse der Phase-3-Studie DeLLphi‑304, die auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2026 vorgestellt wurde, verbesserte Tarlatamab die intrakraniellen Ergebnisse im Vergleich zur Chemotherapie bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) und Hirnmetastasen (BM) zu Studienbeginn. Giannis S. Mountzios (Henry Dunant Hospital Center, Athen, Griechenland) berichtete, dass das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) im zentralen Nervensystem (ZNS) unter Tarlatamab 6,5 Monate betrug, verglichen mit 4,2 Monaten unter Chemotherapie (Hazard Ratio [HR] 0,40). Das mediane Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn betrug 13,9 Monate bzw. 6,8 Monate (HR 0,51).
Die intrakraniellen Ansprechraten waren unter Tarlatamab höher. Eine Verkleinerung des ZNS-Tumors um mindestens 30 % trat bei 56 % der mit Tarlatamab behandelten Patienten auf, verglichen mit 38 % unter Chemotherapie. Ein vollständiges Ansprechen im ZNS wurde bei 15 % bzw. 5 % der Patienten beobachtet.
In der Studie DeLLphi-304 wurden 509 Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Tarlatamab oder eine Chemotherapie (Topotecan, Lurbinectedin oder Amrubicin) in der Zweitlinientherapie. 39 % der Patienten in beiden Studienarmen wiesen zu Studienbeginn Hirnmetastasen auf. Die meisten Patienten mit Hirnmetastasen hatten zuvor eine ZNS-gerichtete Therapie erhalten.
Das Sicherheitsprofil bei Patienten mit Hirnmetastasen war in beiden Gruppen im Allgemeinen vergleichbar. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse jeglichen Schweregrades traten bei 99 % der mit Tarlatamab behandelten Patienten und bei 100 % der mit Chemotherapie behandelten Patienten auf. Ereignisse des Grades 3 traten in beiden Gruppen bei 38 % der Patienten auf, während Ereignisse des Grades 4 unter Tarlatamab seltener waren (9 % vs. 40 %).
Die Studienautoren kamen zu dem Schluss, dass Tarlatamab bei Patienten mit stabilen, behandelten und unbehandelten asymptomatischen Hirnmetastasen mit einer verbesserten intrakraniellen Wirksamkeit sowie einem längeren progressionsfreien Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) im ZNS im Vergleich zur Chemotherapie assoziiert war.
Die Ergebnisse der Zweitlinientherapie bei ES-SCLC sind unterschiedlich
Die auf dem ASCO 2026 präsentierten Daten geben Einblicke in Behandlungsmuster, klinische Ergebnisse und neue, biomarkerbasierte Strategien in der Zweitlinientherapie von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC).
Catherine Rinaldi (Flatiron Health, New York, USA) präsentierte eine Real-World-Analyse von Behandlungsmustern und -ergebnissen in der Zweitlinie nach Chemoimmuntherapie in der Erstlinie. Die Ergebnisse variierten in Abhängigkeit von der Platinempfindlichkeit. Patienten mit platinresistenter Erkrankung wiesen ein kürzeres progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) auf als Patienten mit platinempfindlicher Erkrankung.
Bei Patienten mit platinempfindlicher Erkrankung umfassten die Behandlungsansätze eine erneute Platingabe und die Fortsetzung der Checkpoint-Inhibitor-Therapie (CPI). Die Fortsetzung der CPI-Therapie in der Zweitlinie war jedoch nicht mit einer Verbesserung des PFS oder OS verbunden. Diese Ergebnisse unterstreichen die Heterogenität der Behandlungsergebnisse in der Zweitlinien-Population.
Zusätzliche Daten aus der klinischen Praxis der EMERGE-402-Studie, präsentiert von Firas Benyamine Badin (Baptist Health Medical Group, Lexington, Kentucky, USA), zeigten, dass Lurbinectedin bei einer breiten Patientenpopulation, einschließlich solcher mit ungünstigen Prognosefaktoren, klinische Wirksamkeit aufwies.
Die Ergebnisse unterschieden sich zwischen den Subgruppen. Verbesserte Ergebnisse wurden bei Patienten mit einem chemotherapiefreien Intervall von ≥ 90 Tagen und einem besseren Allgemeinzustand beobachtet. Trotz dieser Wirksamkeit brachen die meisten Patienten die Behandlung ab, wobei die Krankheitsprogression als Hauptgrund für den Abbruch angegeben wurde.
In diesem Kontext werden auch biomarkerbasierte Strategien untersucht. Jessica Ross (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) präsentierte eine Analyse zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen der DLL3-Expression und dem Ansprechen auf den bispezifischen T-Zell-Engager Tarlatamab. Die klinischen Ergebnisse korrelierten mit der DLL3-Expression: Patienten mit niedriger DLL3-Expression zeigten geringere Ansprechraten sowie ein kürzeres progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) als Patienten mit hoher Expression. Die meisten Patienten dieser Kohorte wiesen eine hohe DLL3-Expression auf, mit einer berichteten Ansprechrate von 48 %. Insgesamt beschreiben diese Studien die Variabilität der Ergebnisse in der Zweitlinientherapie bei ES-SCLC und Zusammenhänge zwischen der DLL3-Expression und den klinischen Ergebnissen.
Gleichzeitige thorakale Strahlentherapie verbessert das Überleben bei ES-SCLC nicht
Laut den von Bjørn Henning Grønberg (St. Olavs Hospital und Norwegische Universität für Wissenschaft und Technologie, Norwegen) präsentierten Phase-3-Daten verbesserte die zusätzliche Gabe einer thorakalen Strahlentherapie (TRT) zur Standard-Chemoimmuntherapie das Überleben von Patienten mit ES-SCLC nicht.
Diese randomisierte Phase-3-Studie, die in Krankenhäusern in Norwegen, Schweden, Estland, Island und den Niederlanden durchgeführt wurde, untersuchte die zusätzliche Gabe von TRT zur Erstlinien-Chemoimmuntherapie mit Platin, Etoposid und Durvalumab. Insgesamt wurden 228 Patienten randomisiert und erhielten eine Chemoimmuntherapie mit oder ohne gleichzeitige TRT (30 Gy in 10 Fraktionen), die zu Beginn der Behandlung eingeleitet wurde.
Grønberg berichtete, dass die zusätzliche Gabe von TRT „das Überleben der Patienten, die eine Chemoimmuntherapie erhielten, nicht verbesserte“, wobei keine wesentlichen Unterschiede bei den wichtigsten klinischen Endpunkten beobachtet wurden. Das mediane Gesamtüberleben (OS) war in beiden Gruppen ähnlich (10,0 vs. 11,8 Monate), und das progressionsfreie Überleben (PFS) war vergleichbar (Median 5,1 vs. 5,0 Monate). Auch die Ansprechraten waren in beiden Behandlungsarmen vergleichbar.
Bei der Zwischenanalyse wurde die Studie auf Empfehlung des Sicherheitsüberwachungsausschusses aufgrund mangelnder Wirksamkeit und erhöhter Toxizität im TRT-Arm vorzeitig abgebrochen. Bei Patienten, die TRT erhielten, traten mehr unerwünschte Ereignisse und behandlungsbedingte Todesfälle sowie eine höhere Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse auf. Ösophagitis war eine häufige Toxizität in der TRT-Gruppe, einschließlich Ereignissen des Grades ≥ 3.
In diesem klinischen Setting verbesserte die Hinzunahme von TRT zur Chemoimmuntherapie das Gesamtüberleben nicht und war mit einer erhöhten Toxizität bei Patienten mit ES-SCLC verbunden.
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