ESMO 2026: ES-SCLC に対するタルラタマブに関する新たな知見
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DeLLphi-305 とその後の展開
主な要点:
• ES-SCLC の 1LM として、タルラタマブとデュルバルマブの併用により、デュルバルマブ単独と比較して死亡リスクが 58% 減少しました。
• 全生存期間の中央値は 12.7 か月から 21.1 か月に延長し、無増悪生存期間と奏効率も大幅に改善しました。
• CRS は一般的でしたが、主に低グレードであり、致死的なCRSまたはICANSイベントは認められませんでした。
• DeLLphi-304の追跡調査期間延長により、タルラタマブは化学療法と比較して長期的な持続的効果が確認され、新たな安全性シグナルは認められませんでした。
2026年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）総会のプレジデンシャルシンポジウムIで、Jacob Sands 氏（米国マサチューセッツ州ボストン、Dana-Farber Cancer Institute）が第3相DeLLphi-305試験の主要解析を発表しました。結果はNew England Journal of Medicineに同時掲載されました。
DeLLphi-305試験では、一次治療としてデュルバルマブとプラチナ製剤・エトポシド併用療法後に病勢進行が見られなかった進行期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者563人を、一次維持療法（1LM）としてタルラタマブとデュルバルマブ併用療法（n=282）またはデュルバルマブ単剤療法（n=281）に無作為に割り付けました。治療は病勢進行または許容できない毒性が発現するまで継続されました。全生存期間（OS）が主要評価項目であり、治験責任医師が評価した無増悪生存期間（PFS）が重要な副次評価項目でした。
ES-SCLCにおけるDeLLphi-305の主な知見は何でしたか？
「私たちは、全員の生存期間を数か月改善するためではなく、数年改善するためにこの研究を行っています。」
タルラタマブとデュルバルマブの併用は、デュルバルマブ単独と比較してOSを大幅に改善しました。中央値OSは21.1か月対12.7か月で、死亡リスクが58%減少しました（HR 0.42、95% CI 0.32～0.54、P<0.001）。12か月時点でのOS率はそれぞれ79.4%と53.3%でした。追跡期間中央値13.9か月において、無増悪生存期間（PFS）の中央値は、タルラタマブ＋デュルバルマブ群で7.4か月、デュルバルマブ単独群で1.9か月でした（HR 0.34、95% CI 0.28～0.42、P<0.001）。客観的奏効率（ORR）は、それぞれ26.4%と4.1%でした（P<0.001）。
グレード3以上の治療関連有害事象は、タルラタマブ＋デュルバルマブ投与群の46.8%、デュルバルマブ単独投与群の40.6%で発生しました。サイトカイン放出症候群（CRS）は併用群の49.6%で発生しましたが、主に低グレードであり、グレード3以上のCRSは0.4%にとどまりました。免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は1.1%に発生し、グレード3以上の事象は認められませんでした。致死的なCRSまたはICANS事象は報告されませんでした。
Jacob Sands 氏は、「DeLLphi-305は、全生存期間（OS）中央値と無増悪生存期間（PFS）中央値の両方において前例のない結果を示し、毒性プロファイルは管理可能であると思われる」と結論付け、これらの結果はタルラタマブとデュルバルマブの併用療法が「進展型小細胞肺癌（ES-SCLC）の治療における新たな標準治療」となることを支持するものであると述べました。
DeLLphi-304試験の長期追跡調査では、タルラタマブについてどのような結果が示されましたか？
第3相DeLLphi-304試験の長期追跡調査結果が、Charles M. Rudin氏（米国ニューヨーク州メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター）によって発表され、既治療の小細胞肺がん患者におけるタルラタマブの長期有効性および安全性データが示されました。追跡期間中央値23か月において、タルラタマブは化学療法に対する生存ベネフィットを維持しました。全生存期間中央値は13.6か月対8.4か月であり、死亡リスクが38%減少しました。長期転帰もタルラタマブが化学療法よりも優れており、2年全生存率はそれぞれ30%対15%、52週間以上の疾患制御が持続した患者の割合はそれぞれ24%対4%でした。長期追跡調査において、新たな安全性の兆候は確認されませんでした。
「中央値は決してメッセージではない。常に裾野こそがメッセージである…」
DeLLphi-303試験からタルラタマブに関するどのような追加的な知見が得られましたか？
ポスター発表で、Martin Wermke（ドイツ、ドレスデン工科大学）は、ES-SCLCの一次化学免疫療法後にタルラタマブと抗PD-L1 1LM療法を併用した第1b相DeLLphi-303試験の最新の結果を報告しました。追跡期間の中央値は30.8ヵ月で、1LM療法開始からのOSの中央値は37.9ヵ月、推定24ヵ月OS率は58.1%でした。持続的な疾患制御が観察され、疾患制御率は 59.1%、疾患制御期間の中央値は 14.6 か月でした。長期追跡調査中に新たな安全性上の懸念は確認されませんでした。これらの知見は、第 3 相 DeLLphi-305 試験の結果を補完し、タルラタマブと PD-L1 阻害剤を 1LM 療法として併用することで持続的な生存利益が得られる可能性を裏付けています。
DeLLphi 試験は、ES-SCLC におけるタルラタマブについて何を教えてくれますか?
DeLLphi 臨床プログラムの知見を総合すると、さまざまな ES-SCLC 治療設定におけるタルラタマブのエビデンスが得られます。第 1b 相 DeLLphi-303 試験の長期追跡調査は、1LM 設定におけるタルラタマブと抗 PD-L1 療法のエビデンスを裏付けており、一方、第 3 相 DeLLphi-305 試験では、タルラタマブとデュルバルマブの併用療法は、デュルバルマブ単独療法と比較して、OS と PFS を大幅に改善することが示されました。二次治療の場面では、第 3 相 DeLLphi-304 試験の追跡調査期間の延長により、タルラタマブは化学療法と比較して、持続的な長期生存と疾患制御を含む、持続的な臨床的利益を示し、新たな安全性シグナルは認められませんでした。
よくある質問
タルラタマブはどのように SCLC を標的とするのですか?
タルラタマブは、デルタ様リガンド 3 (DLL3) を標的とする二重特異性 T 細胞エンゲージャーです。腫瘍細胞上のDLL3とT細胞上のCD3に結合し、2種類の細胞を近接させることで、T細胞を介したDLL3発現がん細胞の殺傷を促進します。
DeLLphi-305試験とは何ですか？
DeLLphi-305試験は、ES-SCLC患者において、プラチナ製剤とエトポシドによる化学療法およびデュルバルマブ投与後の一次治療として、デュルバルマブ単独療法と比較してタルラタマブとデュルバルマブの併用療法を評価する第3相試験です。
DeLLphi-305試験はDeLLphi-304試験とどのように異なりますか？
これらの試験は、ES-SCLCの異なる治療環境におけるタルラタマブを評価します。 DeLLphi-304 は、プラチナ製剤ベースの一次治療後に病状が進行した患者に対する二次治療としてタルラタマブを研究しているのに対し、DeLLphi-305 は、最初の化学免疫療法後に病状が進行していない患者に対する 1LM 療法としてタルラタマブとデュルバルマブの併用を評価しています。
DeLLphi-305 は、DeLLphi-303 の結果をどのように発展させたのですか?
DeLLphi-303 は、ES-SCLC の化学免疫療法後にタルラタマブと抗 PD-L1 1LM 療法を併用する第 1b 相試験です。これらの結果に基づいて、DeLLphi-305 は、この維持戦略のランダム化第 3 相試験でタルラタマブとデュルバルマブの併用を評価しています。 DeLLphi-303試験の長期追跡調査では、第3相試験の結果を補完する、有望な長期生存率、持続的な疾患制御、および管理可能な長期安全性プロファイルが示されました。
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