ESMO 2026: Nuevos conocimientos sobre tarlatamab para CPCP-ES
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DeLLphi-305 y más allá
Conclusiones clave:
• Tarlatamab más durvalumab redujo el riesgo de muerte en un 58% en comparación con durvalumab solo como 1LM en CPCP-ES
• La mediana de SG mejoró de 12,7 a 21,1 meses, con mejoras significativas en la SLP y la TRO
• El CRS fue común pero predominantemente de bajo grado; No se produjeron eventos fatales de SLC o ICANS
• El seguimiento prolongado del estudio DeLLphi-304 confirmó un beneficio duradero a largo plazo con tarlatamab en comparación con la quimioterapia, sin nuevas señales de seguridad.
En el Simposio Presidencial I del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2026, Jacob Sands (Instituto de Cáncer Dana-Farber, Boston, Massachusetts, EE. UU.) presentó el análisis primario del ensayo de fase 3 DeLLphi-305. Los resultados se publicaron simultáneamente en el New England Journal of Medicine (NEJM).
El ensayo DeLLphi-305 aleatorizó a 563 pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado (CPCP-ES) cuya enfermedad no había progresado después de la primera línea de durvalumab más platino-etopósido a tarlatamab más durvalumab (n=282) o durvalumab solo (n=281) como terapia de mantenimiento de primera línea (1LM). El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La supervivencia global (SG) fue el criterio de valoración principal, con la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador como criterio de valoración secundario clave.
¿Cuáles fueron los hallazgos clave del estudio DeLLphi-305 en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extendido (CPCP-ES)?
Hacemos este trabajo no para mejorar la supervivencia de todos en unos pocos meses, sino para mejorarla en años.
Tarlatamab más durvalumab mejoró significativamente la SG en comparación con durvalumab solo. La mediana de SG fue de 21,1 meses frente a 12,7 meses, lo que corresponde a una reducción del 58% en el riesgo de muerte (HR, 0,42; IC del 95%, 0,32–0,54; P<0,001). A los 12 meses, las tasas de SG fueron del 79,4% y del 53,3%, respectivamente. En un seguimiento medio de 13,9 meses, la mediana de la SLP fue de 7,4 meses en el grupo de tarlatamab más durvalumab frente a 1,9 meses en el grupo de durvalumab solo (HR, 0,34; IC del 95 %, 0,28–0,42; P<0,001). Las tasas de respuesta objetiva (TRO) fueron del 26,4 % y del 4,1 %, respectivamente (P<0,001).
Los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado ≥3 ocurrieron en el 46,8 % de los pacientes que recibieron tarlatamab más durvalumab y en el 40,6 % que recibieron durvalumab solo. El síndrome de liberación de citoquinas (SLC) ocurrió en el 49,6 % del grupo de combinación, pero fue predominantemente de grado bajo, con SLC de grado ≥3 notificado en el 0,4 %. El síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) se produjo en el 1,1%, sin eventos de grado ≥3. No se produjeron eventos fatales de SLC o ICANS.
Jacob Sands concluyó que “DeLLphi-305 ha demostrado resultados sin precedentes tanto en la supervivencia global media como en la supervivencia libre de progresión media… todo ello con un perfil de toxicidad que parece manejable” y que los hallazgos respaldan tarlatamab más durvalumab “como un nuevo estándar de atención en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio avanzado”.
¿Qué mostró el seguimiento a largo plazo de DeLLphi-304 para tarlatamab?
Charles M. Rudin (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York, EE. UU.) presentó el seguimiento extendido del ensayo de fase 3 DeLLphi-304, que proporcionó datos de eficacia y seguridad a largo plazo para tarlatamab en CPCP previamente tratado. En un seguimiento medio de 23 meses, tarlatamab mantuvo su beneficio de supervivencia sobre la quimioterapia: la mediana de SG fue de 13,6 meses frente a 8,4 meses, lo que corresponde a una reducción del 38 % en el riesgo de muerte. Los resultados a largo plazo también favorecieron a tarlatamab sobre la quimioterapia, con una tasa de SG a 2 años del 30 % frente al 15 %, respectivamente, y control sostenido de la enfermedad durante ≥52 semanas en el 24 % frente al 4 % de los pacientes. No se identificaron nuevas señales de seguridad durante el seguimiento extendido.
[L]a mediana nunca es el mensaje. La cola siempre es el mensaje...
¿Qué información adicional sobre tarlatamab provino de DeLLphi-303?
En una presentación de póster, Martin Wermke (TU Dresden, Alemania) informó hallazgos actualizados del ensayo de fase 1b DeLLphi-303 que evaluó tarlatamab más terapia anti-PD-L1 1LM después de quimioinmunoterapia de primera línea en CPCP-ES. Con un seguimiento medio de 30,8 meses, la mediana de SG fue de 37,9 meses desde el inicio de la terapia 1LM, y la tasa estimada de SG a los 24 meses fue del 58,1%. Se observó un control duradero de la enfermedad, con una tasa de control de la enfermedad del 59,1 % y una duración media del control de la enfermedad de 14,6 meses. No se identificaron nuevos problemas de seguridad durante el seguimiento prolongado. Estos hallazgos complementan los resultados de la fase 3 DeLLphi-305 y respaldan el potencial de un beneficio de supervivencia duradero con tarlatamab más un inhibidor de PD-L1 como terapia 1LM.
¿Qué nos dicen los estudios DeLLphi sobre tarlatamab en CPCP-ES?
En conjunto, los hallazgos del programa clínico DeLLphi proporcionan evidencia para tarlatamab en diferentes entornos de tratamiento de CPCP-ES. El seguimiento a largo plazo del estudio de fase 1b DeLLphi-303 proporciona evidencia que respalda tarlatamab más terapia anti-PD-L1 en el entorno 1LM, mientras que la fase 3 DeLLphi-305 demostró mejoras significativas en la SG y la SLP con tarlatamab más durvalumab en comparación con durvalumab solo. En el contexto de segunda línea, el seguimiento extendido del estudio de fase 3 DeLLphi-304 confirmó un beneficio clínico duradero con tarlatamab en comparación con la quimioterapia, incluyendo una supervivencia a largo plazo sostenida y control de la enfermedad, sin nuevas señales de seguridad.
Preguntas frecuentes
¿Cómo actúa tarlatamab sobre el CPCP?
Tarlatamab es un activador de células T biespecífico dirigido al ligando 3 similar al delta (DLL3). Se une a DLL3 en las células tumorales y a CD3 en las células T, acercando los dos tipos de células para promover la eliminación mediada por células T de las células cancerosas que expresan DLL3.
¿Qué es el ensayo DeLLphi-305?
El ensayo DeLLphi-305 es un estudio de fase 3 que evalúa tarlatamab más durvalumab en comparación con durvalumab solo como terapia 1LM después de la quimioterapia con platino-etopósido y durvalumab en pacientes con CPCP-ES.
¿En qué se diferencia DeLLphi-305 de DeLLphi-304?
Los estudios evalúan tarlatamab en diferentes entornos de tratamiento para ES-SCLC. DeLLphi-304 está investigando tarlatamab como tratamiento de segunda línea en pacientes cuya enfermedad había progresado después de la terapia de primera línea basada en platino, mientras que DeLLphi-305 está evaluando tarlatamab más durvalumab como terapia 1LM en pacientes cuya enfermedad no ha progresado después de la quimioinmunoterapia inicial.
¿Cómo se basa DeLLphi-305 en los hallazgos de DeLLphi-303?
DeLLphi-303 es un estudio de fase 1b que evalúa tarlatamab más terapia anti-PD-L1 1LM después de la quimioinmunoterapia en CPCP-ES. Basándose en estos hallazgos, DeLLphi-305 está evaluando tarlatamab más durvalumab en un estudio aleatorizado de fase 3 de esta estrategia de mantenimiento. El seguimiento prolongado del estudio DeLLphi-303 demostró una supervivencia a largo plazo alentadora, un control duradero de la enfermedad y un perfil de seguridad manejable a largo plazo, complementando los hallazgos de la fase 3.
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