ESMO 2026: Neue Erkenntnisse zu Tarlatamab bei ES-SCLC
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DeLLphi-305 und darüber hinaus
Wichtigste Erkenntnisse:
• Tarlatamab plus Durvalumab reduzierte das Sterberisiko um 58 % im Vergleich zu Durvalumab allein als Erstlinientherapie bei ES-SCLC
• Das mediane Gesamtüberleben verbesserte sich von 12,7 auf 21,1 Monate, mit signifikanten Verbesserungen des progressionsfreien Überlebens und der objektiven Ansprechrate
• Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) trat häufig auf, war aber überwiegend von niedrigem Grad; Es traten keine tödlichen Zytokin-Freisetzungssyndrome (CRS) oder ICANS-Ereignisse auf
• Die verlängerte Nachbeobachtung der DeLLphi-304-Studie bestätigte einen anhaltenden Langzeitnutzen von Tarlatamab im Vergleich zur Chemotherapie, ohne dass neue Sicherheitssignale auftraten
Auf dem Presidential Symposium I des ESMO-Kongresses 2026 (European Society for Medical Oncology) präsentierte Jacob Sands (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts, USA) die Primäranalyse der Phase-3-Studie DeLLphi-305. Die Ergebnisse wurden zeitgleich im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht.
In der DeLLphi-305-Studie wurden 563 Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC), deren Erkrankung nach einer Erstlinienbehandlung mit Durvalumab plus Platin-Etoposid nicht fortgeschritten war, randomisiert entweder mit Tarlatamab plus Durvalumab (n=282) oder mit Durvalumab allein (n=281) als Erstlinien-Erhaltungstherapie (1LM) behandelt. Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder dem Auftreten inakzeptabler Toxizität fortgesetzt. Das Gesamtüberleben (OS) war der primäre Endpunkt, das vom Prüfarzt beurteilte progressionsfreie Überleben (PFS) ein wichtiger sekundärer Endpunkt.
Was waren die wichtigsten Ergebnisse der DeLLphi-305-Studie bei ES-SCLC?
Wir führen diese Arbeit nicht durch, um das Überleben aller Patienten um einige Monate zu verlängern, sondern um Jahre.
Tarlatamab plus Durvalumab verbesserte das OS signifikant im Vergleich zu Durvalumab allein. Das mediane OS betrug 21,1 Monate gegenüber 12,7 Monaten, was einer Risikoreduktion des Todes um 58 % entspricht (HR 0,42; 95 %-KI 0,32–0,54; p < 0,001). Nach 12 Monaten lagen die OS-Raten bei 79,4 % bzw. 53,3 %. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 13,9 Monaten betrug das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 7,4 Monate in der Tarlatamab-plus-Durvalumab-Gruppe gegenüber 1,9 Monaten in der Durvalumab-Monotherapie-Gruppe (HR 0,34; 95 %-KI 0,28–0,42; p < 0,001). Die objektiven Ansprechraten (ORR) lagen bei 26,4 % bzw. 4,1 % (p < 0,001).
Nebenwirkungen des Grades ≥ 3 traten während der Behandlung bei 46,8 % der Patienten unter Tarlatamab plus Durvalumab und bei 40,6 % unter Durvalumab allein auf. Ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) trat bei 49,6 % der Patienten in der Kombinationsgruppe auf, war jedoch überwiegend von niedrigem Grad; ein CRS des Grades ≥ 3 wurde bei 0,4 % der Patienten berichtet. Das mit Immun-Effektorzellen assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) trat in 1,1 % der Fälle auf, ohne dass Ereignisse des Grades ≥ 3 beobachtet wurden. Es traten keine tödlichen Zytokin-Freisetzungssyndrome (CRS) oder ICANS-Ereignisse auf.
Jacob Sands schlussfolgerte: „DeLLphi-305 hat beispiellose Ergebnisse sowohl im medianen Gesamtüberleben als auch im medianen progressionsfreien Überleben gezeigt … und das alles bei einem Toxizitätsprofil, das beherrschbar erscheint.“ Die Ergebnisse unterstützen Tarlatamab plus Durvalumab als „neuen Therapiestandard in der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium“.
Was zeigte die Langzeitbeobachtung von Tarlatamab aus der DeLLphi-304-Studie?
Die Langzeitbeobachtung der Phase-3-Studie DeLLphi-304 wurde von Charles M. Rudin (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) vorgestellt und lieferte Daten zur Langzeitwirksamkeit und -sicherheit von Tarlatamab bei vorbehandeltem kleinzelligem Lungenkrebs. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 23 Monaten behielt Tarlatamab seinen Überlebensvorteil gegenüber der Chemotherapie bei: Das mediane Gesamtüberleben betrug 13,6 Monate gegenüber 8,4 Monaten, was einer Risikoreduktion des Todes um 38 % entspricht. Auch die Langzeitergebnisse sprachen für Tarlatamab gegenüber der Chemotherapie, mit einer 2-Jahres-Überlebensrate von 30 % gegenüber 15 % und einer anhaltenden Krankheitskontrolle über ≥ 52 Wochen bei 24 % gegenüber 4 % der Patienten. Während der verlängerten Nachbeobachtung wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
Der Median ist nie die wichtigste Information. Der Randbereich ist immer die wichtigste Information …
Welche zusätzlichen Erkenntnisse zu Tarlatamab lieferte die DeLLphi-303-Studie?
In einer Posterpräsentation berichtete Martin Wermke (TU Dresden, Deutschland) über aktualisierte Ergebnisse der Phase-1b-Studie DeLLphi-303, in der Tarlatamab plus Anti-PD-L1-1LM-Therapie nach Erstlinien-Chemoimmuntherapie bei ES-SCLC untersucht wurde. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 30,8 Monaten betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) ab Beginn der Erstlinientherapie 37,9 Monate, und die geschätzte 24-Monats-OS-Rate lag bei 58,1 %. Es wurde eine anhaltende Krankheitskontrolle beobachtet, mit einer Krankheitskontrollrate von 59,1 % und einer medianen Dauer der Krankheitskontrolle von 14,6 Monaten. Während der verlängerten Nachbeobachtung wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt. Diese Ergebnisse ergänzen die Ergebnisse der Phase-3-Studie DeLLphi-305 und untermauern das Potenzial für einen anhaltenden Überlebensvorteil durch Tarlatamab in Kombination mit einem PD-L1-Inhibitor als Erstlinientherapie.
Was sagen die DeLLphi-Studien über Tarlatamab bei ES-SCLC aus?
Zusammenfassend liefern die Ergebnisse des klinischen Programms DeLLphi Evidenz für Tarlatamab in verschiedenen Behandlungssituationen von ES-SCLC. Die Langzeitbeobachtung der Phase-1b-Studie DeLLphi-303 liefert unterstützende Evidenz für Tarlatamab plus Anti-PD-L1-Therapie in der Erstlinien-LM-Situation. Die Phase-3-Studie DeLLphi-305 zeigte signifikante Verbesserungen des Gesamtüberlebens (OS) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) mit Tarlatamab plus Durvalumab im Vergleich zu Durvalumab allein. In der Zweitlinien-Situation bestätigte die verlängerte Nachbeobachtung der Phase-3-Studie DeLLphi-304 einen anhaltenden klinischen Nutzen von Tarlatamab gegenüber der Chemotherapie, einschließlich eines anhaltenden Langzeitüberlebens und einer verbesserten Krankheitskontrolle, ohne dass neue Sicherheitssignale auftraten.
Häufig gestellte Fragen
Wie wirkt Tarlatamab gegen SCLC?
Tarlatamab ist ein bispezifischer T-Zell-Engager, der gegen Delta-like Ligand 3 (DLL3) gerichtet ist. Es bindet DLL3 auf Tumorzellen und CD3 auf T-Zellen und bringt die beiden Zelltypen in enge räumliche Nähe, um die T-Zell-vermittelte Abtötung von DLL3-exprimierenden Krebszellen zu fördern.
Was ist die DeLLphi-305-Studie?
Die DeLLphi-305-Studie ist eine Phase-III-Studie, in der Tarlatamab plus Durvalumab mit Durvalumab allein als Erstlinientherapie nach einer Chemotherapie mit Platin und Etoposid sowie Durvalumab bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) verglichen wird.
Worin unterscheidet sich DeLLphi-305 von DeLLphi-304?
Die Studien untersuchen Tarlatamab in unterschiedlichen Behandlungssituationen für ES-SCLC. DeLLphi-304 untersucht Tarlatamab als Zweitlinientherapie bei Patienten, deren Erkrankung nach einer platinbasierten Erstlinientherapie fortgeschritten ist, während DeLLphi-305 Tarlatamab plus Durvalumab als Erstlinientherapie bei Patienten evaluiert, deren Erkrankung nach einer initialen Chemoimmuntherapie nicht fortgeschritten ist.
Wie baut DeLLphi-305 auf den Ergebnissen von DeLLphi-303 auf?
DeLLphi-303 ist eine Phase-1b-Studie, die Tarlatamab plus Anti-PD-L1 als Erstlinientherapie nach Chemoimmuntherapie bei ES-SCLC untersucht. Aufbauend auf diesen Ergebnissen evaluiert DeLLphi-305 Tarlatamab plus Durvalumab in einer randomisierten Phase-3-Studie zu dieser Erhaltungsstrategie. Die verlängerte Nachbeobachtung der DeLLphi-303-Studie zeigte ein vielversprechendes Langzeitüberleben, eine anhaltende Krankheitskontrolle und ein akzeptables Langzeit-Sicherheitsprofil, was die Ergebnisse der Phase-3-Studie ergänzt.
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